Association of ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C and ESRβ AlwNI T > C Polymorphisms with the Risk of Developing Adolescent Idiopathic Scoliosis: A Systematic Review and Genetic Meta-analysis / Associação dos polimorfismos ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C e ESRβ AlwNI T > C com o risco de desenvolver escoliose idiopática da adolescência: Revisão sistemática e metanálise genética

Abstract Several association studies of genes polymorphisms on estrogen receptors-α and β with respect to adolescent idiopathic scoliosis (AIS) have been published in the past two decades. However, the association with AIS, especially among different ethnic subgroups, still remains controversial. Thus, we investigated these inconclusive data by performing a meta-analysis to systematically evaluate the association. A literature search was conducted in the PubMed, ISI Web of Science, EMBASE, SCOPUS, EBSCO, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) and Wanfang databases until January 20, 2018. The strength of relationship was assessed using odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95%CIs). A total of 12 case-control studies with 4,304 cases of AIS and 3,123 controls met our criteria. The pooled ORs indicated that the ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C and ESRβ AlwNI T > C polymorphisms were not significantly associated with the risk of developing AIS in the overall analysis. However, we found a significant association between the ESRα XbaI A > G polymorphism and AIS under the homozygote model (GG versus AA; OR = 1.448, 95%CI: 1.052-1.993; p = 0.023). The present meta-analysis suggests that the ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C and ESRβ AlwNI T > C polymorphisms may not be associated with the risk of developing AIS in the overall analysis. However, ESRα XbaI A > G might have an influence on the susceptibility to develop AIS among Asians. Considering the limited sample size and ethnicity, further larger studies are needed to provide a more precise estimation of the associations.

Resumo Vários estudos de associação entre os polimorfismos genéticos nos receptores α e β de estrogênio e a escoliose idiopática da adolescência (EIA) foram publicados nas últimas duas décadas. No entanto, a associação com a EIA, especialmente em diferentes subgrupos étnicos, continua a ser controversa. Assim, o presente estudo investigou esses dados inconclusivos por meio de uma metanálise para avaliar sistematicamente essa associação. Uma pesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dados PubMed, ISI Web of Science, EMBASE, SCOPUS, EBSCO, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) e Wanfang até 20 de janeiro de 2018. A força de associação foi avaliada por meio de razões de probabilidades (RPs) e intervalos de confiança de 95% (ICs95%). Um total de 12 estudos de caso-controle, com 4.304 casos de EIA e 3.123 controles, atenderam aos critérios de inclusão do presente estudo. As RPs combinadas indicaram que os polimorfismos ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C e ESRβ AlwNI T > C podem não estar significativamente associados ao risco geral de desenvolvimento de EIA. No entanto, observou-se uma associação significativa entre o polimorfismo ESRα XbaI A > G e a EIA sob o modelo homozigótico (GG versus AA; RP = 1,448; IC95%: 1,052-1,993; p = 0,023). Esta metanálise sugere que os polimorfismos ESRα XbaI A > G, ESRα PvuII T > C e ESRβ AlwNI T > C podem não estar associados ao risco geral de desenvolvimento de EIA. No entanto, ESRα XbaI A > G pode influenciar a suscetibilidade de desenvolver EIA entre indivíduos asiáticos. Considerando o tamanho e a variação étnica limitada da amostra, outros estudos de maior escala são necessários para obter uma estimativa mais precisa das associações.

Progesterone and estradiol receptors and Ki-67 in the superficial and deep infiltrating endometriosis / Receptores de progesterona e estradiol e Ki-67 no estroma e no epitélio de endometriose superficial e profunda

ABSTRACT Introduction: Endometriosis is a hormone-dependent disease characterized by ectopic presence of endometrial tissue responsive to ovarian steroids. Estrogen and progesterone are the main regulators of endometrial tissue, and the expression of receptors of these hormones in the ectopic tissue seems to be related to the pathophysiology of the disease. Ki-67 is a marker of tissue proliferation and an important marker of epithelial kinetics. Endometriosis can be classified as superficial, in the peritoneum, and deep, when it extends into ligaments and other organs. Objective: Our objective was to analyze the expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67, through immunohistochemistry, in different sites of endometriosis tissues (superficial peritoneal/ovarian endometriosis and deep infiltrating endometriosis). Casuistic and methods: We studied nine patients; five with superficial and four with deep endometriosis. Statistical correlation was performed with the Shapiro-Wilk test (significance level of 5%) and linear correlation analysis using Spearman's non-parametric test (significance of 1%). There was a correlation of Spearman between the estrogen receptor variable and Ki-67 in patients with superficial endometriosis. There was also a correlation between the variables estrogen receptor and progesterone receptor in patients with deep endometriosis. Results: Contrary to what was found for superficial endometriosis, there is linear increase of the variables, with a strong and positive correlation coefficient. This demonstrates that the variation of estrogen receptors can be explained in 99.1% by the same variation of progesterone receptors in deep endometriosis. Conclusion: It is possible to infer that other factors are involved in the response to hormonal variations for superficial and deep endometriosis.

RESUMEN Introducción: Endometriosis es una enfermedad dependiente de hormonas que se caracteriza por la presencia ectópica de tejido endometrial sensible a los esteroides del ovario. El estrógeno y la progesterona son los principales reguladores del tejido endometrial, y la expresión de receptores de esas hormonas en el tejido ectópico parece tener conexión con la fisiopatología de la enfermedad. El Ki-67 es un marcador de proliferación tisular y de la cinética epitelial. La endometriosis puede ser clasificada en superficial y profunda, alcanzando ligamentos y otros órganos. Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar la expresión de los receptores de estrógeno y progesterona y Ki-67, mediante inmunohistoquímica en endometriosis superficial peritoneal/ ovárica y endometriosis infiltrativa profunda. Casuística y métodos: Estudiamos nueve casos: cinco de endometriosis superficial y cuatro de endometriosis profunda. La correlación estadística fue realizada con el test de Shapiro-Wilk (nivel de significación del 5%), y el análisis de correlación linear, por la prueba no paramétrica de Spearman (nivel de significación del 1%). Hubo correlación de Spearman entre la variable receptor de estrógeno (RE) y Ki-67 en pacientes con endometriosis superficial, y entre las variables RE y receptor de progesterona (RP) en pacientes con endometriosis profunda. Resultados: Al contrario de lo que se ha encontrado para endometriosis superficial, hay aumento lineal de las variables, con coeficiente de correlación fuerte e positivo. Eso demuestra que la variación de los receptores para estrógeno puede ser explicada en el 99,1% por la misma variación de los RP en la endometriosis profunda. Conclusión: Es posible deducir que otros factores estén involucrados en las diferentes respuestas hormonales para endometriosis superficial y profunda.

RESUMO Introdução: Endometriose é doença hormônio-dependente caracterizada pela presença ectópica de tecido endometrial responsivo aos esteroides ovarianos. O estrogênio e a progesterona são os principais reguladores do tecido endometrial, e a expressão de receptores desses hormônios no tecido ectópico parece ter relação com a fisiopatologia da doença. O Ki-67 é um marcador de proliferação tecidual e importante sinalizador da cinética epitelial. A endometriose pode ser classificada em superficial e profunda, atingindo ligamentos e outros órgãos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos receptores de estrógeno e progesterona e Ki-67, por meio de imuno-histoquímica em endometriose superficial peritoneal/ovariana e endometriose infiltrativa profunda. Casuística e métodos: Estudamos nove casos, cinco de endometriose superficial e quatro de endometriose profunda. A correlação estatística foi efetuada com os testes de Shapiro-Wilk (nível de significância 5%) e a análise de correlação linear, pelo teste não paramétrico de Spearman (1% de significância). Houve correlação de Spearman entre a variável receptor de estrogênio (RE) e Ki-67 em pacientes com endometriose superficial e entre as variáveis RE e receptor de progesterona (RP) em pacientes com endometriose profunda. Resultados: Ao contrário do que foi encontrado para endometriose superficial, há o aumento linear das variáveis, com coeficiente de correlação forte e positivo. Isso demonstra que a variação dos receptores para estrogênio pode ser explicada em 99,1% pela mesma variação dos RP na endometriose profunda. Conclusão: É possível inferir que estejam envolvidos outros fatores nas diferentes respostas hormonais para endometriose superficial e profunda.

Effects of ICI 182, 780, an ERα and ERß antagonist, and G-1, a GPER agonist, on autophagy in breast cancer cells / Efeitos do antagonista seletivo do REα e do REß ICI 182, 780 e do agonista de GPER G-1 no processo de autofagia em células de câncer de mama

ABSTRACT Objective To investigate if ICI 182,780 (fulvestrant), a selective estrogen receptor alpha/beta (ERα/ERβ) antagonist, and G-1, a selective G-protein-coupled receptor (GPER) agonist, can potentially induce autophagy in breast cancer cell lines MCF-7 and SKBr3, and how G-1 affects cell viability. Methods Cell viability in MCF-7 and SKBr3 cells was assessed by the MTT assay. To investigate the autophagy flux, MCF-7 cells were transfected with GFP-LC3, a marker of autophagosomes, and analyzed by real-time fluorescence microscopy. MCF-7 and SKBr3 cells were incubated with acridine orange for staining of acidic vesicular organelles and analyzed by flow cytometry as an indicator of autophagy. Results Regarding cell viability in MCF-7 cells, ICI 182,780 and rapamycin, after 48 hours, led to decreased cell proliferation whereas G-1 did not change viability over the same period. The data showed that neither ICI 182,780 nor G-1 led to increased GFP-LC3 puncta in MCF-7 cells over the 4-hour observation period. The cytometry assay showed that ICI 182,780 led to a higher number of acidic vesicular organelles in MCF-7 cells. G-1, in turn, did not have this effect in any of the cell lines. In contrast, ICI 182,780 and G-1 did not decrease cell viability of SKBr3 cells or induce formation of acidic vesicular organelles, which corresponds to the final step of the autophagy process in this cell line. Conclusion The effect of ICI 182,780 on increasing acidic vesicular organelles in estrogen receptor-positive breast cancer cells appears to be associated with its inhibitory effect on estrogen receptors, and GPER does notseem to be involved. Understanding these mechanisms may guide further investigations of these receptors' involvement in cellular processes of breast cancer resistance.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito dos compostos ICI 182,780 (fulvestranto), um antagonista seletivo dos receptores de estrógeno alfa/beta (REα/REβ), e do G-1, um agonista seletivo de receptores de estrógeno acoplados a proteínas-G (GPER), na possível indução de autofagia em linhagens de câncer de mama MCF-7 e SKBr3, bem como o efeito de G-1 na viabilidade celular. Métodos A viabilidade celular de células MCF-7 e SKBr3 foi avaliada pelo ensaio com MTT. Para investigar a indução da autofagia, células MCF-7 foram transfectadas com GFP-LC3, um marcador de autofagossomos, e analisadas por microscopia de fluorescência em tempo real. As células MCF-7 e SKBr3 foram incubadas com o indicador de compartimentos ácidos laranja de acridina e analisadas por citometria de fluxo como indicativo para autofagia. Resultados Em células MCF-7, o ICI 182,780 e rapamicina após 48 horas levaram à diminuição da viabilidade celular, enquanto o G-1 não alterou a viabilidade no mesmo período de tratamento. Nem o ICI 182,780 e nem o G-1 induziram aumento na pontuação de GFP-LC3 em células MCF-7 até 4 horas. Já os ensaios de citometria de fluxo demonstraram que ICI 182,780 levou ao aumento de compartimentos ácidos em células MCF-7. O G-1 não aumentou estes parâmetros em ambas as linhagens. Por outro lado, ICI 182,780 e G-1 não induziram à redução da viabilidade em células SKBr3 e nem à formação de compartimentos ácidos, como etapa final do processo autofágico. Conclusão O aumento de compartimentos ácidos pelo ICI 182,780 em células de câncer de mama positivas para receptores de estrógeno parece estar associado com seu efeito inibidor de receptores de estrógeno, mas sem o envolvimento de GPER. A compreensão desses mecanismos pode direcionar estudos sobre o envolvimento dos receptores nos processos celulares de resistência do câncer de mama.

Association of menopausal status, expression of progesterone receptor and ki67 to the clinical response to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer / Associação de status menopausal, expressão de receptor de progesterona e de Ki67 à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama

Abstract Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer. Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locallyadvanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR. Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

Resumo Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama. Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica. Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc. Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Carcinoma ductal in situ de la mama con características apocrinas: reporte de un caso / Ductal carcinoma in situ of the breast with apocrine characteristics: case report

Resumen Se presenta el caso de una femenina de 69 años con un carcinoma ductal in situ de la mama, el cual presentaba diferenciación apocrina y alto grado nuclear. La forma de presentación clínica se hizo patente en forma de microcalcificaciones detectadas en la mamografía, y corroboradas histológicamente como comedonecrosis. La diferenciación apocrina se comprobó por medio de tinciones de inmunohistoquímica. El diagnóstico se realizó en una biopsia excisional, pero dado a que uno de los márgenes se encontraba comprometido, la paciente se sometió posteriormente a una mastectomía.

Abstract We present the case of a 69 year old female diagnosed with a ductal in situ carcinoma of the breast. The tumor had apocrine differentiation and a high nuclear grade. The clinical presentation corresponded to microcalcifications detected on mammography, which were histologically patent in the form of comedo type necrosis. The aforementioned apocrine differentiation was reassured using the aid of immunohistochemistry. The biopsy was an excisional biopsy, but due to positive quirurgical margins, the patient was later reintervened for total mastectomy.

Mammographic density among indigenous women in forested areas in the state of Amapá, Brazil: a cross-sectional study / Densidade mamográfica em mulheres indígenas de áreas da floresta do estado do Amapá, Brasil: estudo transversal

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: There is no register of breast cancer cases among indigenous populations in Brazil. The objective here was to evaluate the association of clinical and demographic characteristics with mammographic density among indigenous women. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional analytical study conducted in indigenous territories in the state of Amapá, Brazil. METHODS: Women were recruited from three indigenous territories and underwent bilateral mammography and blood collection for hormonal analysis. They were interviewed with the aid of an interpreter. Mammographic density was calculated using computer assistance, and was expressed as dense or non-dense. RESULTS: A total of 137 indigenous women were included in this study, with an average age of 50.4 years, and an average age at the menarche of 12.8 years. Half (50.3%) of the 137 participants had not reached the menopause at the time of this study. The women had had an average of 8.7 children, and only two had never breastfed. The average body mass index of the population as a whole was 25.1 kg/m2. The mammographic evaluation showed that 82% of women had non-dense breasts. The clinical characteristics associated with mammographic density were age (P = 0.0001), follicle-stimulating hormone (FSH) (P < 0.001) and estrogen levels (P < 0.01). CONCLUSIONS: The majority of the indigenous women had non-dense breasts. Age, menopausal status and FSH and estrogen levels were associated with mammographic density.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Não há registro de casos de câncer de mama em populações indígenas no Brasil. O objetivo foi avaliar a associação de características clínicas e demográficas com a densidade mamográfica em mulheres indígenas. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, analítico, realizado em territórios indígenas no estado do Amapá, Brasil. MÉTODOS: Mulheres foram recrutadas de três territórios indígenas e submetidas a mamografia bilateral e a coleta de sangue para análise hormonal. As participantes foram entrevistadas com a ajuda de um intérprete. A densidade mamográfica foi calculada com assistência de computador, e expressa como densa ou não densa. RESULTADOS: 137 mulheres foram incluídas no estudo, com média de 50,4 anos e média de idade à menarca de 12,8 anos. Metade (50,3%) das 137 participantes não havia entrado na menopausa no momento do estudo. As mulheres tinham em média 8,7 filhos, e duas nunca haviam amamentado. O índice de massa corpórea médio da população como um todo foi de 25,1 kg/m2. A análise mamográfica mostrou que 82% das mulheres tinham mamas não densas. As características clínicas associadas com a densidade mamográfica foram idade (P = 0.0001), hormônio folículo-estimulante (FSH, P < 0,001) e níveis de estrogênio (P < 0,01). CONCLUSÕES: A maioria das indígenas tinha mamas não densas. Idade, status menopausal e níveis de estrógeno e FSH foram associados com a densidade mamográfica.

Cáncer de Mama Invasor Triple negativo, presentación y sobrevida a 5 años, en el Instituto Oncológico Nacional "Dr. Juan Tanca Marengo" Solca / Triple Negative Breast Cancer, presentation and survival at 5 years, at the National Cancer Institute "Dr. Juan Tanca Marengo " Solca

Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) se caracteriza por la ausencia de marcadores inmunohistoquímicos para los receptores de estrógenos, progesterona y el receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), se encuentra asociados con una conducta clínica agresiva y baja supervivencia. El objetivo del presente reporte fue determinar la supervivencia en un grupo de pacientes con CMTN en un centro oncológico. Métodos: El presente estudio retrospectivo, fue realizado en el Instituto Oncológico Nacional-Solca, en el período de estudio enero 2001 a diciembre 2005. Se incluyeron mujeres con CMTN. Las variables descritas fueron demográficas, patrones de recurrencia, supervivencia,adyuvancia, neoadyuvancia y presencia del marcador Ki-67. El paquete estadístico utilizado fue SPSS 19.0 para PC. Resultados: De 1153 registros de pacientes con cáncer de mama, 250 casos (21.7 %) correspondieron a CMTN, con edad 50 ±3 años. El Carcinoma ductal infiltrante ocurrióen 235 casos (94 %), Lobular en 9 casos (3.6 %), Carcinoma Medular Atípico en 5 pacientes (2.0 %) y Carcinoma papilar en 1 paciente (0.4 %). La sobrevida global fue de 38.05 meses. 50 pacientes abandonaron el tratamiento con 14.6 meses de supervivencia y 200 casos con 61.54 meses de supervivencia (P<0.001). 81 casos tuvieron recurrencia (40.5 %), a los 15.6 meses. Los sitios más frecuentes de recurrencia fueron: locales 36 %, óseas 28 %, pulmonares 25 %, Sistema Nervioso central 17 % y hepáticas 11 %. Conclusiones: En el presente estudio la sobrevida de las pacientes con CMTN fue menor a 15 meses en el grupo que abandona el tratamiento y la sobrevida global fue de 38.05 meses (AU).

Introduction: Triple-negative Breast Cancer (TNBC) is characterized by the absence of immunohistochemicalmarkers for estrogen receptors, progesterone and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It is associated with aggressive clinical behavior and low survival. The aim of this report was to determine the survival in a group of patients with TNBC ina cancer center. Methods: The present retrospective study was carried out in the National Oncology Institute-SOLCA of Guayaquil, in the study period from January 2001 to December 2005. Women with TNBC were included. The variables described were demographic, recurrence patterns, survival, adjuvant, neoadjuvant and presence of Ki-67 marker. The statistical package used was SPSS 19.0 for PC. Results: Of 1153 records of patients with breast cancer, 250 cases (21.7%) corresponded to TNBC, with age 50 ± 3 years.Infiltrating ductal carcinoma occurred in 235 cases (94%), lobular carcinoma in 9 cases (3.6%), atypical spinal cord carcinoma in 5 patients (2.0%) and papillary carcinoma in 1 patient (0.4%). The overall survival was 38.05 months. For the group that abandoned the treatment, the survival was 14.57 months and for the group that did not abandon the treatment it was 61.54 months P <0.001. Of 200 patients who did not abandon treatment, 81 had recurrence (40.5%), at 15.6 months. The most frequent sites of recurrence were: local 36%, bone 28%, lung 25%, central nervous system 17% and liver 11%. Conclusions: In the present study the survival of the patients with TNBC was less than 15 months in the group that leaves the treatment and the overall survival was of 38.05 months. (AU)

Análise dos marcadores imuno-histoquímicos associados com câncer de mama em mulheres na Região das Missões, Rio Grande do Sul, Brasil / Analysis of immunohistochemical markers associated with breast cancer in women in the Region of Missions, Rio Grande do Sul, Brazil

Objetivos: Analisar a distribuição dos subtipos moleculares de câncer de mama e correlacionar esses subtipos com o perfil etário e histológico. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo e retrospectivo. Foram incluídas 110 mulheres com diagnóstico histológico de câncer de mama e análise imuno-histoquímica no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015. Com base nos laudos imuno-histoquímicos, foram definidos quatro subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER-2+ e triplo negativo. Foi realizada análise estatística para correlacionar subtipos moleculares e tipo histológico e idade. Resultados: A idade média das participantes do estudo foi de 56,9 anos (DP=15,15), apresentando pico na faixa etária acima dos 50 anos. O tipo histológico mais frequente (66,4%) foi o carcinoma ductal invasivo (CDI). Quanto à classifica- ção molecular, o luminal B foi o mais frequente, representando 43,6% dos casos. Conclusão: Com base nos marcadores moleculares, os carcinomas da mama foram classificados em quatro subtipos e não apresentaram diferença significativa em relação ao tipo histológico nem à idade.

Objectives: To analyze the molecular subtype's breast cancer distribution and correlate them with age and histological profile. Methods: An observational, descriptive and retrospective study. One hundred and ten women with histological diagnosis of breast cancer and immunohistochemistry analysis, from January 2013 to December 2015, were included. From the reports, four molecular subtypes were defined: luminal A, luminal B, HER-2+ and triple negative. Correlations between molecular subtypes and histologic type and age were evaluated statistically. Results: The average age of the participants of the investigation was 56.9 years (SD=15.15), with a peak in the age group over 50 years. The most common histological type (66.4%) was invasive ductal carcinoma (IDC). The luminal B was the most frequent molecular subtype, representing 43.6% of cases. Conclusions: Based on molecular markers, the breast carcinomas were classified into four subtypes and showed neither significant difference regarding histologic type nor age.

Clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama y su importancia en el diagnóstico, pronóstico y enfoque terapéutico / Immunohistochemical classification of breast cancer and its importance in the diagnosis, prognosis and therapeutic approach / Classificação de imunocitoquímica de câncer de mama e suaimportância no diagnóstico, prognóstico e abordagemterapêutica

Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública creciente, representa un desafío para los sistemas de salud. Durante el año 2012 se registraron en el mundo 1.6 millones de casos nuevos de cáncer de mama lo cual corresponde al 25.0% de todos los casos en la población femenina. Es una enfermedad multifactorial, con gran variedad clínica y diversos tipos histológicos. La inmunohistoquímica se utiliza para clasificar el tumor, evaluar el pronóstico, mejorar el diagnóstico y orientar el manejo de las neoplasias mamarias. Objetivo: Revisar la literatura actual relacionada con la clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama con énfasis en diagnóstico, pronóstico y manejo. Metodología: Este artículo de revisión se realizó con 50 artículos recuperados, resultado de una estrategia de búsqueda completa de publicaciones a partir del año 2000. Resultados: Los principales marcadores biológicos utilizados con fines pronósticos o predictivos son: el grado histológico, la positividad de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y la presencia del oncogén Her2/neu; estos 3 últimos fundamentan la clasificación inmunohistoquímica actual. La expresión de estas moléculas denomina las lesiones tumorales, siendo los tumores luminales aquellos que expresan ER o PR y tumores no luminales los que carecen de dichos receptores. En estos subtipos se han descrito y demostrado diferencias en la respuesta a las diversas modalidades terapéuticas. Conclusiones: La clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama permite individualizar cada caso y juega un papel fundamental en el diagnóstico, pronóstico y la selección de una terapéutica oncológica específica más efectiva.

Introduction: Breast cancer is a growing public health problem and it represents a challenge for health systems.In 2012, in the world, 1.6 million new cases of breast cancer which correspond to 25.0% of all cases in the female population were registered. It is a multifactorial disease with great clinical variety and diverse histological types.Immunohistochemistry is used to classify the tumor, assess the prognosis, improve the diagnosis and guide the management of breast neoplasias. Objective: To review the current literature regarding the immunohistochemical classification of breast cancer with emphasis on diagnosis, prognosis and management of it. Methodology: This review article was performed with 50 articles retrieved, as a result of a comprehensive search strategy of publications from 2000. Outcomes: The main biomarkers used for prognostic or predictive purposes are: histological grade, estrogen-receptor-positive (ER), progesterone (PR) and the presence of oncogene Her2/neu; being these last 3 the foundation of the current immunohistochemical classification.The expression of these molecules is used to refer to tumor lesions; luminal tumors are those that express ER or PR and, not luminal tumors those that lack such receptors.In these subtypes have described and demonstrated differences in response to various therapeutic modalities.Conclusions: Immunohistochemical classification of breast cancer allowspersonalizing each case and plays a key role in the diagnosis, prognosis and selection of a more effective specific oncological therapy.

Introdução: O câncer da mama é um problema crescente de saúde pública, representa umdesafio para os sistemas de saúde. Em 2012 foram registrados no mundo 1,6 milhões de novos casos de câncer da mama, correspondente a 25,0% de todos os casos na populaçãofeminina. É umadoençamúltifatorial, com grande variedade clínica e diversos tipos histológicos. A imuno-histoquímica foi utilizada para classificar o tumor, avaliar o prognóstico, melhorar o diagnóstico e orientar o manejo de neoplasias mamárias. Objetivo: Revisar a literatura atual sobre a classificaçãoimuno-histoquímica de câncer de mama, comênfase no diagnóstico, prognóstico e gestão. Metodologia: Este artigo de revisãofoi realizado com 50 artigos recuperados, o resultado de umaestratégia de pesquisa abrangente de publicações a partir de 2000. Resultados: Os principaisbiomarcadores utilizados para fins de prognósticoouprevisãosão: grau histológico, receptor de estrogênio positivo (ER), progesterona (PR) e a presença de oncogên Her2 / neu; sendo que a classificaçãoimuno-histoquímica se baseia nos 3 últimos. A expressãodestas moléculas designa o tipo das lesõestumorais, os tumores luminaissãoaquelas que expressam ER e PR tumores nãoluminais que nãopossuemtais receptores. Nestes subtipos se encontra escrito e demonstrado que existe diferença na respostaàsvárias modalidades terapêuticas. Conclusões: A classificaçãoimuno-histoquímica do câncer da mama pode individualizar cada caso e desempenhaum papel fundamental no diagnóstico, prognóstico e seleçãomais eficaz de tratamento oncológico específico e maisefetivo.

Influência da terapêutica hormonal estrogênica e do treinamento de força sobre o tecido muscular esquelético de ratas senis / Influence of hormonal estrogenic therapy and strength training on skeletal muscle of senile rats

A diminuição das concentrações plasmáticas de estrógeno está intimamente relacionada com o aumento do estresse oxidativo e a diminuição da massa muscular em idosos. A terapêutica hormonal estrogênica (THE) e o treinamento de força (TF) apresentam resultados efetivos sobre a manutenção do tecido muscular em idosos. No entanto, os mecanismos responsáveis pelas melhorias induzias por ambas as intervenções são pouco elucidados. Nesse sentido, avaliamos os efeitos da THE, do TF e a associação sobre a manutenção do tecido muscular esquelético de ratas periestropausadas. Ratas Wistar (18 meses) foram distribuídas em: Grupo não treinado (NT-Veh), Grupo NT tratado com a THE (NT-E2), Grupo TF (TF-Veh) e Grupo TF-E2. Os animais receberam a THE (17ß estradiol; 2 x semana; 25 µg/kg/administração) e/ou praticaram TF (3 x semana; 80% sobrecarga) durante 16 semanas. A THE e o TF induzem benefícios ao tecido muscular esquelético de ratas periestropausadas, no entanto, por diferentes maneiras. Enquanto a THE induziu diminuição do estresse oxidativo muscular (Dihidroetidina), o TF resultou em melhoras significativas na função muscular, no sistema antioxidante muscular (Catalase) e na expressão de miRNAs (206, 146b e 133a). Já a interação das intervenções resultou em melhora no estado redox (Sirt1, Sirt3, PGC-1α, COXIV), na responsividade dos receptores estrogênicos (ERα, ERß e GPR30), e atividade de vias de sinalização do tecido muscular (IGF-1/Akt-1/mTOR). Além disso, as intervenções de maneira isolada ou em associação, levaram ao aumento no percentual de fibras glicolíticas e redução das oxidativas. Sugerimos que a aderências das intervenções (associadas ou não) possam minimizar/atenuar a perda da massa muscular observada em fases tardias durante o processo de envelhecimento(AU)

The decrease of estrogen (E2) circulating levels is strongly related to increased oxidative stress and the loss of muscle mass in elderly. The hormone replacement therapy (HRT) and strength training (ST) are the main effective interventions to prevent the loss of muscle mass, however, the mechanisms involved in interventions-induced benefits are not well elucidated. In this sense we evaluate the effect of HRT, ST and association on skeletal muscle maintenance of periestropaused rats. Female Wistar rats (18 months old) were randomly assigned into: non-exercised and non-treated group (NE-Veh), NE treated group (NE-E2), exercised and non-treated group (ST-Veh) and ST-E2 group. The animals received the HRT (17ß estradiol; 2 x week; 50 µg/kg/week) and/or performed ST (3 x week, 80% overload) for 16 weeks. The HRT and ST promoted beneficial effects on skeletal muscle of periestropaused rats, however, by different manners. While HRT treatment leaves the reduction of oxidative stress (Dihidroetidine), the ST resulted in significate improvement on skeletal muscle function, in skeletal muscle antioxidant system (Catalase) and in miRNAs expression (2016, 146b and 133a). Already, the association of interventions resulted in improvement of redox state (Sirt1, Sirt3, PGC-1α, COXIV), in estrogen receptor responsiveness (ERα, ERß and GPR30) and the activity of skeletal muscle signaling pathways (IGF-1/Akt-1/mTOR). In addition, the interventions, isolated or combinated, leaves an increase of the percentage of glycolytic fibers and reduced percentage of oxidative fibers. We suggest that the adherence to interventions (combinated or not) could minimize/attenuate the loss of skeletal muscle mass observed in later phases of aging process(AU)

Aspectos genéticos relacionados ao transexualismo / Genetic aspects related to transsexualism

Transexual é quem não se identifica com o seu sexo de nascimento e que procura adequar ou passou por adequação para o gênero desejado, o que em vários, mas não em todos os casos, envolve transição somática por tratamento hormonal e cirurgia genital (cirurgia de redesignação sexual).O envolvimento de fatores genéticos no transexualismo é oriundo, sobretudo, de estudos familiares, casos de gêmeos em concordância para a transexualidade e a partir de pesquisas da genética molecular de certos polimorfismos do sistema de genes androgênicos e estrogênicos.O receptor androgênico (RA) é responsável pela diferenciação no córtex cortical e está associado com sua masculinização na adolescência.Foram identificados dois subtipos de receptores estrogênicos: o ER? e o ER?. O subtipo beta é claramente mais expressivo em várias regi-ões cerebrais. O receptor ER? está primariamente envolvido na masculinização, enquanto o ER? tem papel predominante na ?defeminiza-ção? dos comportamentos sexuais. Uma pesquisa com 29 mulheres transexuais identificou associação significativa com polimorfismos dos nucleotídeos CA no ER? (P = 0,03). Em 112 mulheres transexuais foi encontrada uma relação entre polimorfismos do gene longo do AR e transexualismo (P = 0,04). Duzentos e setenta e três homens transexuais, diferiam, significativamente, dos controles na repetição do tamanho médio do polimorfismo dos ER? (P = 0,002).

Nova classificação dos carcinomas da mama: procurando o luminal A / The new classification of breast cancers: finding the luminal A

OBJETIVO: Comparar a distribuição das pacientes segundo os subtipos clínico-patológicos de carcinomas de mama luminais like segundo o consenso de St. Gallen 2011 e 2013. MÉTODOS: Foram selecionadas 142 pacientes com carcinoma invasivo da mama que eram positivas para receptor de estrógeno, diagnosticadas e tratadas no estado de São Paulo, região Sudeste do Brasil. A expressão dos receptores de estrógeno, progesterona (RP) e Ki-67 foi avaliada por imunoistoquímica em microarranjo de tecidos. A expressão de HER-2 foi avaliada por hibridização fluorescente in situ. RESULTADOS: Observamos que 29 casos classificados como luminais A na classificação de St. Gallen 2011 eram luminais B na classificação de 2013. Dentre os 65 casos luminais B like da classificação de 2013, além dos 29 (45%) casos que migraram, observamos 15 casos (20%) com Ki-67 >14% e pelo menos 20% das células coradas; e 21 casos (35%) com Ki-67 >14% e RP positivo em mais de 20% das células coradas. CONCLUSÕES: Comparando a distribuição das pacientes com carcinomas luminais da mama segundo a classificação de St. Gallen 2011 e 2013 observamos que houve um aumento no número de carcinomas da mama luminais B like. Consequentemente, estima-se um aumento nas indicações de quimioterapia adjuvante e no custo do tratamento. .

PURPOSE: To compare the distributions of patients with clinical-pathological subtypes of luminal B-like breast cancer according to the 2011 and 2013 St. Gallen International Breast Cancer Conference Expert Panel. METHODS: We studied 142 women with breast cancer who were positive to estrogen receptor and had been treated in São Paulo state, southeast Brazil. The expression of the following receptors was assessed by immunohistochemistry: estrogen, progesterone (PR) and Ki-67. The expression of HER-2 was measured by fluorescent in situ hybridization analysis in tissue microarray. RESULTS: There were 29 cases of luminal A breast cancers according to the 2011 St. Gallen International Breast Cancer Conference Expert Panel that were classified as luminal B-like in the 2013 version. Among the 65 luminal B-like breast cancer cases, 29 (45%) were previous luminal A tumors, 15 cases (20%) had a Ki-67 >14% and were at least 20% PR positive and 21 cases (35%) had Ki-67 >14% and more than 20% were PR positive. CONCLUSIONS: The 2013 St. Gallen consensus updated the definition of intrinsic molecular subtypes and increased the number of patients classified as having luminal B-like breast cancer in our series, for whom the use of cytotoxic drugs will probably be proposed with additional treatment cost. .

Perfil epidemiológico dos subtipos moleculares de carcinoma ductal da mama em população de pacientes em Salvador, Bahia / Epidemiological profile of molecular subtypes of breast ductal carcinoma in patients population in Salvador, Bahia

Objetivo: Avaliar o perfil dos subtipos moleculares do câncer de mama em uma população de pacientes de duas clínicas privadas de Salvador, Bahia: o Núcleo da Mama e o Núcleo de Oncologia da Bahia. Metodologia: Estudo de corte transversal que incluiu pacientes do sexo feminino com diagnóstico aná- tomo-patológico de carcinoma invasivo sem tipo especial (ductal invasor). Foram excluídas as pacientes com história de câncer prévio, exceto câncer de pele não melanoma; com dados clínicos anteriores ao tratamento sistêmico indisponíveis e sem laudo de imuno-histoquímica. Foi realizada classificação do câncer de mama com base no subtipo molecular em quatro padrões principais: luminal A, luminal B, HER2+ e triplo-negativo. Frequências e proporções foram estabelecidas para cada um dos subtipos moleculares. Outros dados clínicos e laboratoriais também foram colhidos para estabelecer o perfil da população estudada. Resultados: Foram recrutadas 59 pacientes entre dezembro de 2012 e maio de 2014, com idade média de 56,9 anos. O subtipo molecular mais comum na amostra foi o luminal B, com 35 casos (59,3%), seguido do luminal A, (11 casos; 18,6%), triplo-negativo (6 casos, 10,2%) e HER2+ (7 casos; 11,9%). Conclusões: Corroborando outros estudos realizados em população brasileira, o subtipo luminal B é o mais comum encontrado nesta amostra de pacientes de Salvador, Bahia. O achado ajuda a confirmar o padrão atípico do país em relação ao descrito na literatura internacional, com importantes implicações terapêuticas e prognósticas.

Objective: The aim of this study is to evaluate breast cancer molecular subtype distribution in a female population of two private centers in Salvador, Bahia, Brazil: Núcleo da Mama e o Núcleo de Oncologia da Bahia. Methodology: This is a cross-sectional study involving female patients with pathological diagnosis of invasive ductal carcinoma not otherwise specified (NOS). Patients with history of previous cancer except non-melanoma skin câncer; clinical data prior to systemic treatment unavailable and those without immunohistochemical report were excluded from the study. Breast cancer classification was based on four main molecular subtype patterns: luminal A, luminal B, HER2 + and triple negative. Frequencies and proportions were established for each of the molecular subtypes. Other clinical and laboratory data were also collected to determine baseline characteristics of the population studied. Results: We recruited 59 patients between December 2012 and May 2014 with an average age of 56.9 years. The most common molecular subtype of the sample was luminal B subtype, with 35 cases (59.3%), followed by luminal A (11 cases; 18.6%), triple negative (6 cases, 10.2%) and HER2+ (7 cases; 11.9%). Conclusions: Similar to other studies with Brazilian population samples, luminal B subtype is the most common in this sample of patients in Salvador, Bahia. The finding helps confirm the atypical pattern of the country in relation to that described in international literature, with important therapeutic and prognostic implications.

Densidade mamográfica e polimorfismo do gene do receptor estrogênico em mulheres após a menopausa / Mammographic density and polymorphism of the estrogen receptor gene in women after menopause

Introdução: Receptores hormonais modulam a resposta dos tecidos ao estímulo humoral. Evidências epidemiológicas mostram que as variações dos genes que regulam a biossíntese e metabolização dos receptores estrogênicos (RE) causam alterações no efeito dos estrógenos no tecido mamário, podendo explicar as variações individuais da densidade mamográfica. A alta densidade mamográfica é um fator de risco importante para o câncer de mama.Objetivo: Avaliar a associação das características clínicas e dos polimorfismos do gene do REalfa (XBal, Pvull e (GT)n) com a densidade mamográfica em mulheres após a menopausa. Casuística e métodos: Avaliaram-se prospectivamente 463 mulheres após a menopausa, sendo que 308 mulheres com mamas densas e 155 com mamas não densas, segundo os critérios do ACR-BIRADS (2003) por avaliação objetiva computadorizada, com idade de 45 a 60 anos, não usuárias de terapia hormonal nos últimos 12 meses e sem antecedentes pessoais de câncer de mama. Amostras de sangue periférico foram obtidas para extração de DNA e análise dos polimorfismos presente no íntron 1 e região promotora (Xbal, Pvull e (GT)n) do gene do RE?. Resutados: Dos fatores considerados de risco para o câncer de mama, houve associação com a densidade mamográfica: idade (p=0,005); medida da cintura abdominal (p=0,001); número de gravidezes (p=0,007); idade ao ter o 1º filho (p=0,035); antecedentes familiares (p=0,035); tempo decorrido deste a data da última menstruação (p=0,007) e índice de massa corpórea (p=0,022). Foi verificada diferença significante entre os grupos de mama densa e não densa para distribuição do genótipo do polimorfismo Pvull (p=0,024). Xbal (p=0,362) e, para o polimorfismo de repetição (GT)n (p=0,151) a associação não foi significante. Conclusão: Apenas o polimorfismo Pvull e os fatores clínicos: idade, cintura abdominal, número de gravidezes, idade ao ter o primeiro filho, antecedentes familiares de câncer de mama, tempo decorrido desde a data da...

Introduction: The hormone receptors modulate the tissue response to hormonal stimulation. Epidemiological evidences show that the variations in genes that regulate the biosynthesis and metabolism of estrogen receptors (ER) cause changes in the effect of estrogen in breast tissue, which may explain individual variations of the mammographic density. High mammographic density is an important risk factor for the breast cancer. Objective: Evaluating the association of clinical characteristics and polymorphisms of the gene ERalfa [XbaI, PvuII and (GT)n] and mammographic density in postmenopausal women. Methods: It was prospectively evaluated 463 postmenopausal women - 308 women with high mammographic density (HMD) and 155 controls (to 50% density or less), according to the criteria of the ACR - BIRADS (2003 ) computed objective assessment , aged 45 to 60 , nonusers of hormone therapy in the past 12 months and with no personal history of breast cancer. Peripheral blood samples were obtained for DNA extraction and analysis of this polymorphism in intron 1 and promoter [XbaI, PvuII and (GT) n)] of the ERalfa gene region. Results: Among the risk factors for breast cancer there was an association with mammographic density: age (p = 0.005), waist circumference (p = 0.001), number of pregnancies (p = 0.007), age of first birth ( p = 0.035 ), family history (p = 0.035), time after menopause (p = 0.007 ) and body mass index (p = 0.022). Significant difference was observed between the groups of HMD and control only for the distribution of the polymorphism PvuII (p = 0.024 ). XbaI (p = 0.362 ) and for repeat polymorphism (GT) n (p = 0.151) the association was not significant. Conclusion: Only the PvuII polymorphism and clinical factors: age, waist circumference, number of pregnancies, age of first birth, family history of breast cancer, time after menopause and body mass index proved to be associated with high mammographic density after menopause.

Comparison of nuclear grade and immunohistochemical features in situ and invasive components of ductal carcinoma of breast / Comparação do grau nuclear e perfil imunoistoquímico nos componentes in situ e invasivo de carcinoma mamário

PURPOSE:To compare the prognostic and predictive features between in situ and invasive components of ductal breast carcinomas. METHODS:We selected 146 consecutive breast samples with ductal carcinoma in situ (DCIS) associated with adjacent invasive breast carcinoma (IBC). We evaluated nuclear grade and immunohistochemical expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), cytokeratin 5/6 (CK5/6), and epidermal growth factor receptor (EGFR) in both components, in situ and invasive, and the Ki-67 percentage of cells in the invasive part. The DCIS and IBC were classified in molecular surrogate types determined by the immunohistochemical profile as luminal (RE/PR-positive/ HER2-negative), triple-positive (RE/RP/HER2-positive), HER2-enriched (ER/PR-negative/HER2-positive), and triple-negative (RE/RP/HER2-negative). Discrimination between luminal A and luminal B was not performed due to statistical purposes. Correlations between the categories in the two groups were made using the Spearman correlation method. RESULTS:There was a significant correlation between nuclear grade (p<0.0001), expression of RE/RP (p<0.0001), overexpression of HER2 (p<0.0001), expression of EGFR (p<0.0001), and molecular profile (p<0.0001) between components in situ and IBC. CK 5/6 showed different distribution in DCIS and IBC, presenting a significant association with the triple-negative phenotype in IBC, but a negative association among DCIS. CONCLUSIONS: Our results suggest that classical prognostic and predictive features of IBC are already determined in the preinvasive stage of the disease. However the role of CK5/6 in invasive carcinoma may be different from the precursor lesions.

OBJETIVO: Comparar características prognósticas e preditivas entre os componentes in situ e invasivo de carcinomas ductais da mama. MÉTODOS: Selecionamos 146 amostras mamárias consecutivas com carcinoma ductal in situ (CDIS) associado com carcinoma invasivo (CI) adjacente. Avaliamos grau nuclear e a expressão imunoistoquímica de receptor de estrogênio (RE), receptor de progesterona (RP), receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), citoqueratina 5/6 (CK5/6) e o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em ambos componentes, in situ e invasor, e a porcentagem de células marcadas pelo Ki-67 no componente invasivo. CDIS e CI foram classificados nos tipos moleculares, determinados pelo perfil imunoistoquímico, como luminal (RE/RP-positivo/HER2-negativo), triplo-positivo (RE/RP/HER2-positivo), HER2-puro (RE/RP-negativo/HER2-positivo) e triplo-negativo (RE/RP/HER2-negativo). A discriminação entre luminal A e Luminal B não foi feita por motivos estatísticos. Correlações entre as categorias dos dois grupos foram feitas pelo método de correlação de Spearman. RESULTADOS: Houve significante associação entre grau nuclear (p<0,0001), expressão de RE/RP) (p<0,0001), superexpressão de HER2 (p<0,0001), expressão de EGFR (p<0,0001) e perfil molecular (p<0,0001) entre os componentes in situ e invasivo. CK5/6 mostrou distribuição distinta em CDIS e CI, apresentando significante associação com o fenótipo triplo-negativo em CI, mas uma associação negativa ente os CDIS. CONCLUSÕES:Nossos resultados sugerem que as características prognósticas e preditivas clássicas dos CI estão já determinadas no estágio pré-invasivo da doença. Entretanto, o papel da CK5/6 no carcinoma invasivo pode ser diferente daquele das lesões precursoras.

Polimorfismo do gene do receptor estrogênico como fator de risco do câncer de mama / Gene estrogen receptor polymorphism as a risk factor in the breast cancer

Polimorfismo é uma variação genética de ocorrência habitual na população em geral, encontrado em frequência superior a 1%. Há vários polimorfismos conhecidos no gene do receptor de estrogênio alfa (REa), alguns dos quais podem modificar a função do receptor e a ação do estrogênio. Entre os polimorfismos conhecidos, Pvull, Xbal podem estar envolvidos com maior risco individual ao câncer de mama e à sobrevida em mulheres após a menopausa. O objetivo foi revisar publicações sobre a associação entre mutações em genes do REa com o risco para câncer de mama, nos últimos 20 anos. Este estudo revisou a literatura de 1990 a março de 2011 e analisou a associação entre polimorfismos do gene do REa e o risco de câncer de mama, nas principais bases de dados. Foram identificados 17 estudos caso-controle randomizados, duas revisões sistemáticas e uma metanálise que examinaram a frequência dos referidos alelos no risco de câncer de mama. As evidências mostram que fatores hormonais, em conjunto com fatores genéticos, podem aumentar a suscetibilidade individual para o câncer de mama. No entanto, é interessante observar que após estratificação para fatores já conhecidos, que levam à alta exposição ao estrógeno durante a vida, observa-se aumento de risco principalmente em mulheres após a menopausa

The polymorphism is a genetic variation that occurs in the general population, found with frequency of more than 1%. There are several known polymorphisms in the estrogen receptor alpha (ERa) gene, some of which can change the receptor function and the estrogen action. Among the known polymorphisms, Pvull and Xbal can be involved with a bigger individual risk of breast cancer and survival rate in postmenopausal women. The aim was to review the publications about the association between mutations in ERa gene with the risk for breast cancer in the last 20 years. This study reviewed the literature from 1990 to march, 2011 and analyzed the association between the polymorphism of the ERa gene and the risk of breast cancer in the main database. With identified 17 randomized case-control-studies, two systematic reviews and one meta-analysis that examined the frequency of the referred alleles in the risk of the breast cancer. The evidences showed that hormonal factors together with genetic factors could increase the individual susceptibility for the risk of breast cancer. However, it is interesting to observe that after stratification to the already known factors that lead to high exposition to the estrogen during the life, notice an increase of the risk mainly in women after the menopause

Avaliação imunoistoquímica dos receptores de estrogênio e progesterona no câncer de mama, pré e pós-quimioterapia neoadjuvante / Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptors of pre and post-neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão dos receptores de estrogênio e progesterona em biópsias e peças cirúrgicas de pacientes com câncer de mama pré e pós-quimioterapia neoadjuvante e correlacionar suas alterações com o padrão de resposta à quimioterapia e diagnóstico de menopausa. MÉTODOS: Selecionaram-se 47 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma primário de mama localmente avançado. Para cada paciente existiam dois blocos: o espécime da biópsia e o da ressecção cirúrgica. A partir destes blocos foi avaliada a expressão dos receptores hormonais por imunoistoquímica com a técnica da streptoavidina-biotina-imunoperoxidase e anticorpos primários anti-RE e anti-RP. A análise estatística utilizou o teste paramétrico t de Student e o não-paramétrico exato de Fisher, com nível de significância de 5%. RESULTADOS: Das 47 pacientes, 30 apresentavam imunoexpressão positiva dos receptores hormonais. Observou-se redução significativa tanto nos níveis de receptor de estrogênio e progesterona quanto em sua imunoexpressão. Em 53,3% observaram-se mudanças nos níveis expressos de receptor de estrogênio, 56,6% em receptor de progesterona, 26,6% na imunoexpressão do receptor de estrogênio e 33,3% na imunoexpressão do receptor de progesterona. Não foi encontrada significância estatística ao correlacionar-se a influência da resposta à quimioterapia e do diagnóstico de menopausa nas pacientes com a variação na expressão dos receptores hormonais. CONCLUSÃO: A quimioterapia neoadjuvante alterou significativamente a imunoexpressão dos receptores hormonais nas pacientes da amostra, reduzindo sua positividade nas células tumorais.

OBJECTIVE: To evaluate the immunoexpression of estrogen and progesterone receptors in biopsies and surgical specimens of patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy and to correlate their changes with the pattern of response to chemotherapy and diagnosis of menopause. METHODS: We selected 47 patients with histological diagnosis of locally advanced primary breast carcinoma. For each patient there were two blocks: the biopsy specimen and surgical resection one. From these blocks hormone receptor expression was assessed by immunohistochemistry using the technique of streptoavidin-biotin-immunoperoxidase and anti-ER and anti-PR primary antibodies. The statistical analysis used the Student's t test and the nonparametric Fisher's exact test, with significance level of 5%. RESULTS: Of the 47 patients, 30 showed positive immunostaining for hormone receptors. There was significant reduction in the levels of both estrogen and progesterone receptors and in their immunoreactivity. In 53.3% we observed changes in levels of estrogen receptor expression, 56.6% in the progesterone receptor, 26.6% in the immunoexpression of estrogen receptor immunoreactivity and 33.3% in the immunoreactivity of the progesterone receptor. There was no statistical correlation between the influence of the response to chemotherapy and the diagnosis of menopause in women with variation in the expression of hormone receptors. CONCLUSION: Neoadjuvant chemotherapy has significantly altered hormone receptor immunoreactivity in patients in the sample, reducing its positivity in tumor cells.

Perfil imuno-histoquímico e variáveis clinicopatológicas no câncer de mama / Immunohistochemical profile and clinical-pathological variables in breast cancer

OBJETIVO: Descrever as principais características em mulheres com câncer de mama, de acordo com o perfil imuno-histoquímico. MÉTODOS: A população foi composta a partir de coorte hospitalar formada por mulheres com diagnóstico de câncer de mama efetuado entre 2003 e 2005 (n = 601) e atendidas em centro de referência em assistência oncológica de Juiz de Fora-MG. Foram selecionadas apenas 397 mulheres que possuíam imunohistoquímica completa. Para definição dos grupos segundo perfil imuno-histoquímico, optou-se por classificação baseada na avaliação dos receptores de estrógeno e de progesterona, índice de proliferação celular Ki67 e superexpressão de HER2. De acordo com os diferentes fenótipos, foram definidos cinco subtipos: luminal A, luminal B-HER2 negativo, luminal B-HER2 positivo, triplo negativo e HER2 superexpresso. RESULTADOS: A maioria dos pacientes tinha pele branca (80,7%) e era pós-menopausada (64,9%), com idade média de 57,4 anos (±13,5). Ao diagnóstico, 57,5% delas tinha tumor de tamanho > 2,0 cm, e 41,7% exibiam comprometimento linfonodal. Os subtipos mais frequentes foram luminal B-HER2 negativo (41,8%) e triplo negativo (24,2%). No subtipo luminal A, 72,1% das pacientes eram pós-menopausadas, enquanto que os maiores percentuais na pré-menopausa foram observados nos subtipos luminal B-HER2 positivo e triplo negativo (45,2% e 44,2%, respectivamente). Verificou-se maior frequência de tumores > 2,0 cm e com linfonodos comprometidos nos subtipos triplo negativo e HER2 positivo. CONCLUSÃO: Esta pesquisa possibilitou avaliar a distribuição das principais características clinicopatológicas e relacionadas aos serviços de saúde em coorte de mulheres brasileiras com câncer de mama, segundo os subtipos tumorais imuno-histoquímicos.

OBJECTIVE: To describe the main characteristics of women with breast cancer, according to the immunohistochemical profile. METHODS: The population comprised a hospital cohort, consisting of women diagnosed with breast cancer between 2003 and 2005 (n = 601) and treated at a referral center for cancer care in Juiz de Fora, MG, Brazil. Only 397 women who had complete immunohistochemistry analysis were selected. To define the groups according to the immunohistochemical profile, the assessment of estrogen and progesterone receptors, Ki-67 cell proliferation index, and overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was chosen. According to the different phenotypes, five subtypes were defined: luminal A, luminal B HER2 negative, luminal B HER2 positive, triple negative, and HER2 overexpression. RESULTS: Most patients were white (80.7%) and post-menopausal (64.9%), with a mean age of 57.4 years (± 13.5). At diagnosis, 57.5% had tumor size > 2.0 cm, and 41.7% had lymph node involvement. The most common subtypes were luminal B - HER2 negative (41.8%) and triple negative (24.2%). In the luminal A subtype, 72.1% of patients were post-menopausal, while the highest percentage of premenopausal women were observed in the luminal B - HER2 positive and triple negative subtypes (45.2% and 44.2%, respectively). A higher frequency of tumors > 2.0 cm and lymph node involvement was observed in triple negative and HER2 positive subtypes. CONCLUSION: This study allowed the distribution assessment of the main clinical and pathological characteristics and those related to health services in a cohort of Brazilian women with breast cancer, according to the immunohistochemical tumor subtypes.

Estrogen and progesterone receptor testing in breast carcinoma: concordance of results between local and reference laboratories in Brazil / Teste de receptores de estrógeno e progesterona em carcinoma de mama: concordância dos resultados entre laboratórios locais e de referência no Brasil

CONTEXT AND OBJECTIVE: Breast cancer accounts for approximately one quarter of all cancers in females. Estrogen and progesterone receptor testing has become an essential part of the clinical evaluation of breast carcinoma patients, and accurate results are critical in identifying patients who may benefit from hormone therapy. The present study had the aim of investigating the concordance of the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and local (or community) laboratories in Brazil. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at a reference pathology laboratory. METHODS: The concordance in the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and 146 local laboratories in Brazil was compared in relation to 500 invasive breast carcinoma cases, using immunohistochemistry. RESULTS: There was concordance in 89.4 percent (447/500 cases) and 85.0 percent (425/500 cases) of the results from estrogen (κ = 0.744, P < 0.001) and progesterone (κ = 0.688, P < 0.001) receptor tests, respectively, between local and reference laboratories. This was similar to findings in other countries. The false negative rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 8.7 percent and 14.4 percent, respectively. The false positive rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 15.5 percent and 16.0 percent, respectively. CONCLUSION: Technical and result interpretation issues may explain most of the discordances in hormone receptor testing in local laboratories. Validation of estrogen and progesterone receptor tests at local laboratories, with rigorous quality control measures, is strongly recommended in order to avoid erroneous treatment of breast cancer patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: O carcinoma de mama é responsável por cerca de um quarto de todos os cânceres em mulheres. O teste de receptores de estrógeno e progesterona se tornou parte essencial da avaliação clínica de pacientes com carcinoma de mama; assim, resultados precisos são fundamentais para identificação de pacientes que podem se beneficiar da terapia hormonal. O presente estudo tem por objetivo investigar a concordância nos resultados do teste de receptores hormonais entre um laboratório referência e laboratórios locais (ou comunitários) do Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo em laboratório referência em patologia no Brasil. MÉTODOS: A concordância nos resultados dos testes de receptores hormonais entre um laboratório referência e 146 diferentes laboratórios locais brasileiros foi comparada em 500 casos de carcinoma invasivo de mama através da imunoistoquímica. RESULTADOS: Houve concordância de 89,4 por cento (447/500 casos) e 85,0 por cento (425/500 casos) nos resultados dos testes de receptores de estrógeno (κ = 0,744, P < 0,001) e progesterona (κ = 0,688, P < 0,001), respectivamente, entre laboratórios locais e referência, similar à descrita em outros países. A taxa de resultados falso-negativos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 8,7 por cento e 14,4 por cento, respectivamente. A taxa de resultados falso-positivos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 15,5 por cento e 16,0 por cento, respectivamente. CONCLUSÃO: Questões técnicas e de interpretação dos resultados podem explicar a maior parte das discordâncias nos testes de receptores hormonais em laboratórios locais. A validação dos testes de receptores de estrógeno e progesterona pelos laboratórios locais com medidas de controle de qualidade rigorosas é fortemente recomendada de modo a evitar o tratamento errôneo de pacientes com carcinoma de mama.

Predictores genéticos en cáncer mamario: importancia de la prueba de 21 genes para predecir la tasa de recurrencia y la indicación de la quimioterapia: [revisión] / Genetic predictors in mammary cancer: importance of the 21 gene test in the prediction of recurence rates and indication for chemotherapy: [review]

El carcinoma mamario es el cáncer más frecuente en mujeres en todo el mundo. En Colombia es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres. Aun cuando su incidencia ha aumentado en las últimas décadas, su mortalidad se ha reducido algo o ha permanecido estable. A pesar de los progresos obtenidos en el manejo quirúrgico que permiten obtener resultados similares con intervenciones menos mutiladoras, de las nuevas técnicas de radioterapia que producen menos efectos secundarios y de los avances en los tratamientos con quimioterapia, aún no tenemos la habilidad de predecir qué pacientes van a tener recurrencias y quiénes se beneficiarán de la terapia adyuvante. En el pasado nos hemos confiado en paradigmas establecidos, tales como el tamaño y el grado tumoral, la edad de las pacientes, la presencia de receptores hormonales y el compromiso por el tumor de los ganglios linfáticos. Sin embargo, el descubrimiento de diferentes subtipos de cáncer mamario nos demuestra que el cáncer mamario no es una entidad única y, por lo tanto, la terapia debe ser individualizada, pues es posible que en algunos casos el tratamiento usado no sea el mejor y en otros, tal vez, sea innecesario. En este artículo se presentan varias de las pruebas genéticas disponibles, las que predicen las posibilidades de recurrencia del tumor y determinan cuáles pacientes se pueden beneficiar con la quimioterapia y cuáles no se benefician.

Breast cancer is the most frequent cancer in women around the world. In Colombia it is the most common malignancy in women. Although its incidence has increased in the last decades, the mortality has decrease somewhat or remained stable. Despite the progress observed in the surgical management, where the same results were obtained with less surgical mutilating procedures, in the treatment with radiotherapy with less adverse side effects and the advances with chemotherapy, we still lack the ability to predict which patients will recur and which patients will benefit from adjuvant treatments. In the past, we have relied on established paradigms as the size and grade of the tumors, the patient’s age, the presence of hormone receptors and the involvement of the lymph nodes. However, the discovery of different subtypes of breast tumors has shown that breast carcinoma is not a sole entity and that therapy should be individualized, because in some cases we may be under treating while in others we may be treating patients unnecessarily. We present many of the available genetic tests which predict the percentage of recurrence and tell us which patients may or may not benefit from chemotherapy.